【JAK阻害薬】リウマチ科医が特徴や日常生活で気をつけるポイントについてわかりやすく解説

JAK阻害薬は、複数のサイトカインによる炎症を抑える免疫抑制薬です。生物学的製剤と同じように効果の高い内服のリウマチ薬ですが、これまでのリウマチ薬とは異なる副作用があるため注意が必要です。

この記事を読めば、JAK阻害薬の特徴や日常で気をつけるポイントが分かると思います。

1. JAK阻害薬とは？

JAK阻害薬は、生物学的製剤の次に登場した、効果の高い、新しいタイプの免疫抑制薬です。

リウマチでは、関節の中で炎症をおこす物質（炎症性サイトカイン）が過剰に作られています。炎症性サイトカインによって、関節の痛みや腫れ、変形がおこります。この「炎症性サイトカインを作るためのスイッチ」のようなものがJAK（ジャック）です。

JAK阻害薬は炎症のスイッチを切ることで、サイトカインが過剰に作られるのを抑え、関節の炎症や破壊を止める効果があります。

JAK阻害薬には以下のような特徴があります。

2. 適応：他のリウマチ薬で効果が不十分な場合

リウマチと診断されると、メトトレキサート（MTX）などのcsDMARDsや生物学的製剤などのリウマチ薬で治療していきます。しかし、それでも関節の痛みや腫れが残ってしまう場合があります。痛みや腫れが長期間続くと、関節が変形してしまいます。

そこで治療効果が不十分な場合に、JAK阻害薬を検討します。JAK阻害薬は単剤でも使えますが、生物学的製剤と同様にMTXとの併用することで治療効果が高まります。

3. JAK阻害薬を始める前に

JAK阻害薬は誰にでも使える薬ではありません。

始める前に、確認するポイントを下記にまとめました。これらの項目を血液検査や胸部レントゲンで確認します。

3-1. 禁忌：使わないほうがいい場合

以下に当てはまる人はJAK阻害薬の使用を控え、別のリウマチ薬で治療した方が良いでしょう。

治療が必要な感染症が見つかれば、先に感染症を治療します。

3-2. 慎重投与

3-2-1. 過去の感染症

JAK阻害薬を使うことで、免疫力が低下し、過去にかかって今は落ち着いている感染症が暴れだすことがあります。これを再活性化といいます。

また、普段は問題とならない菌やカビの感染症にかかることがあります。これを日和見感染症といいます。その場合は、感染症を予防しながらJAK阻害薬を使います。

3-2-2. 心血管系イベント、血栓、癌

JAK阻害薬に特有の副作用で、心筋梗塞や脳卒中などの心血管イベント、肺塞栓症や下肢静脈血栓症などの血栓、がんがあります。

以下に当てはまる方は、JAK阻害薬以外のリウマチ薬で治療した方が安心でしょう。もし、JAK阻害薬を使わないとリウマチが抑えられない場合は、投与量を減らして慎重に使います。

4. JAK阻害薬の特徴

現在、日本で承認されているJAK阻害薬は5種類あります。

JAK阻害薬はそれぞれ作用するJAKの種類や代謝経路が異なります。

JAKにはJAK1、JAK2、JAK3、チロシンキナーゼ2（TYK2）という4種類があります。その中でも、JAK1が細胞性免疫、炎症、リンパ球分化、抗ウイルス作用全般に関わる中心的な役割を担っています。

	ゼルヤンツ®︎ （トファシチニブ）	オルミエント®︎ （バリシチニブ）	スマイラフ®︎ （ペフィシチニブ）	リンヴォック®︎ （ウパダシチニブ）	ジセレカ®︎ （フィルゴチニブ）
作用機序	JAK1, 3阻害	JAK1, 2阻害	JAK1, 2, 3、Tyk2阻害	JAK1阻害	JAK1阻害
用法・用量	1日2回	1日1回	1日1回	1日1回	1日1回
禁忌	重度の肝障害	重度の腎障害	重度の肝障害	重度の肝障害	重度の肝障害、腎障害
値段 （月額、3割負担）	約2.5〜5万	約2.5〜5万	約2～5万	約2.5〜5万	約2.5〜5万

4-1. ゼルヤンツ®︎（トファシチニブ：TOF）

• 特徴
  • 日本で1番最初に発売されたJAK阻害薬
  • JAK1、3を阻害

• 副作用　
  • 肺炎や帯状疱疹などの感染症、悪性腫瘍、消化管穿孔、肝障害、腎障害、血球減少、間質性肺炎など

• 薬の値段
  • 約2.5〜5万/月（3割負担）

• 使い方
  • 1回5mgを1日2回内服
  • 高齢、低体重、腎機能障害や肝機能障害の場合は5mg1日１回に減量

参考：ゼルヤンツで治療中/予定の患者さんへ

4-2. オルミエント®︎（バリシチニブ：BAR）

• 特徴
  • JAK1、2を阻害

• 副作用　
  • 肺炎や帯状疱疹などの感染症、悪性腫瘍、消化管穿孔、肝障害、腎障害、血球減少、間質性肺炎など

• 薬の値段
  • 約2.5〜5万/月（3割負担）

• 使い方
  • 1回4mgを1日1回内服、効果があれば2mgに減量検討
  • 高齢、低体重、腎機能障害や肝機能障害の場合は2mgに減量

参考：オルミエントで治療中/予定の患者さんへ

4-3. スマイラフ®︎（ペフィシチニブ：PEF）

• 特徴
  • JAK1、2、3、Tyk2を広く阻害
  • 肝臓で代謝されるので、腎機能が悪い人に使いやすい
  • 帯状疱疹のリスクがやや高い（12%）

• 副作用　
  • 肺炎や帯状疱疹などの感染症、悪性腫瘍、消化管穿孔、肝障害、腎障害、血球減少、間質性肺炎など

• 薬の値段
  • 約2〜5万/月（3割負担）

• 使い方
  • 1回150mgを1日1回内服
  • 高齢、低体重では100mgに減量
  • 肝機能障害では50mgに減量

参考：スマイラフで治療中/予定の患者さんへ

4-4. リンヴォック®︎（ウパダシチニブ：UPA）

• 特徴
  • JAK1を選択的に阻害

• 副作用　
  • 肺炎や帯状疱疹などの感染症、悪性腫瘍、消化管穿孔、肝障害、腎障害、血球減少、間質性肺炎な

• 薬の値段
  • 約2.5〜5万/月（3割負担）

• 使い方
  • 1回15mgを1日1回内服
  • 高齢、低体重、腎機能障害の場合は7.5mgに減量

参考：リンヴォックで治療中/予定の患者さんへ

4-5. ジセレカ®︎（フィルゴチニブ）

• 特徴
  • JAK1を選択的に阻害
  • 帯状疱疹の頻度が最も少ない（0.2%）

• 副作用　
  • 肺炎や帯状疱疹などの感染症、悪性腫瘍、消化管穿孔、肝障害、腎障害、血球減少、間質性肺炎など

• 薬の値段
  • 約2.5〜5万/月（3割負担）

• 使い方
  • 1回200mgを1日1回内服
  • 高齢、低体重、腎機能障害の場合は100mgに減量

参考：ジセレカで治療中/予定の患者さんへ

5. JAK阻害薬で気をつけるポイント

5-1. 帯状疱疹に注意

JAK阻害薬の副作用に、帯状疱疹というウイルスの感染症があります。
帯状疱疹を発症する頻度は高くありませんが、激しい神経痛が長引いたり、場合によっては顔面神経麻痺、視力低下、難聴になることがあるので注意が必要です。皮膚に小さな水ぶくれが集まって出てきたり、ピリピリとした神経痛を感じた場合は、帯状疱疹の可能性があるためなるべく早めに病院を受診してください。

また、帯状疱疹はワクチンで予防できるので、かかりつけの先生に相談してみてください。

 5-2. 薬の飲み合わせに注意

JAK阻害薬は、生物学的製剤やプログラフ®︎（タクロリムス）などの免疫抑制薬とは併用しません。なぜなら、他の免疫抑制薬と併用することで、感染症のリスクが増加するからです。

また、ゼルヤンツ®︎とリンヴォック®︎は肝臓のCYP3A4酵素で代謝されます。グレープフルーツや他の内服薬との飲み合わせには注意が必要です。お薬手帳で確認してもらいましょう。

参考文献

• 一般社団法人 日本リウマチ学会
• 公益社団法人 日本整形外科学会
• 日本リウマチ財団

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最後まで読んでいただきありがとうございました！リウマチや血液の病気などの別の記事も参考にしていただけると幸いです。お疲れ様でした。